小儿慢性疲劳综合征的诊断与治疗

概要：试验、植物神经功能评价以及包括睡眠、内分泌、体温调节功能在内的生理节律检查。此外，还可进行P300脑电图、单光子发射CT（SPECT）、氙－CT（Xe－CT）、磁共振（MRS）等检查。 病理代谢机制 三池教授认为，大多数CCFS患儿存在副交感神经功能障碍，调节血压功能下降。在出现生理节律紊乱的患儿中，80％的患儿有松果体素、皮质醇、β内啡肽等神经内分泌激素失调，深部体温调节功能减退，夜间体温下降。 P300脑电图显示患儿脑额叶灰质脑电波异常；SPECT和Xe－CT显示患儿脑额叶和丘脑血流减少，基底核血流增加；MRS显示患儿脑额叶胆碱蓄积，蓄积程度与患儿疲劳感呈正相关。 临床研究还发现，CCFS患儿存在与生命体征相关的下丘脑功能障碍如植物神经功能、内分泌功能、体温调节功能障碍等。这些功能障碍会导致生物钟节律紊乱，时间倒错。学习和记忆能力下降与脑内胆碱蓄积、胆碱能运动神经元受损有关。脑内胆碱蓄积导致乙酰胆碱合成受限，线粒体内ATP产生减少，胆碱能神经细胞不能充分活化，所以，患儿的学习和记忆能力下降。反复出现疲劳感是脑神经细胞能量代谢障碍的结果。 植物神经功能紊乱 大阪医科大学儿科松岛礼子以515例CCFS患儿为研究对象，观察他们的直立性体位调节功能，监测卧、立两种体位（各7分

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　　临床表现　
　　根据近10年的调查，CCFS是儿童不能维持日常生活和到校学习的主要原因。熊本大学儿科三池辉久教授在1999年调查了200例CCFS患儿，他总结出的该病临床特征有以下几点：　
　　1、植物神经功能紊乱的症状如头痛、关节痛、肌肉痛、肌力下降等；　
　　2、生理节律紊乱的现象如入睡困难、易惊醒、昼夜倒错、低热等；　
　　3、大脑思维能力下降如注意力不集中、记忆力减退、易兴奋等；　
　　4、精力不充沛如易感疲劳、耐力减退等。　
　　三池辉久教授在此基础上提出了CCFS的诊断标准：　
　　1、无论连续与否，1年中有30天不能维持在校学习；　
　　2、主诉“疲劳、头痛、腹痛、情绪低落、睡眠困难”，不能坚持正常的学习和生活；　
　　3、排除其他可能的疾病。　
　　但是，对于不能坚持上学的学生还要进行全面检查，以确定病因，其中包括心电图P－R间期分析、皮肤发汗试验、糖耐量试验、植物神经功能评价以及包括睡眠、内分泌、体温调节功能在内的生理节律检查。此外，还可进行P300脑电图、单光子发射CT（SPECT）、氙－CT（Xe－CT）、磁共振（MRS）等检查。　
　　病理代谢机制　
　　三池教授认为，大多数CCFS患儿存在副交感神经功能障碍，调节血压功能下降。在出现生理节律紊乱的患儿中，80％的患儿有松果体素、皮质醇、β内啡肽等神经内分泌激素失调，深部体温调节功能减退，夜间体温下降。　
　　P300脑电图显示患儿脑额叶灰质脑电波异常；SPECT和Xe－CT显示患儿脑额叶和丘脑血流减少，基底核血流增加；MRS显示患儿脑额叶胆碱蓄积，蓄积程度与患儿疲劳感呈正相关。　
　　临床研究还发现，CCFS患儿存在与生命体征相关的下丘脑功能障碍如植物神经功能、内分泌功能、体温调节功能障碍等。这些功能障碍会导致生物钟节律紊乱，时间倒错。学习和记忆能力下降与脑内胆碱蓄积、胆碱能运动神经元受损有关。脑内胆碱蓄积导致乙酰胆碱合成受限，线粒体内ATP产生减少，胆碱能神经细胞不能充分活化，所以，患儿的学习和记忆能力下降。反复出现疲劳感是脑神经细胞能量代谢障碍的结果。　
　　植物神经功能紊乱　
　　大阪医科大学儿科松岛礼子以515例CCFS患儿为研究对象，观察他们的直立性体位调节功能，监测卧、立两种体位（各7分钟）的血压、脉搏，并以近红外线测定脑血流流量。结果显示，15.5％的患儿有体位性心动过速综合征（POTS）；15％的患儿有直立性低血压（INOH）；1.6％的患儿有神经性晕厥（NMS）；0.4％的患儿有迟发性低血压（OH）。松岛医生认为这些现象与直立性体位调节功能障碍（OD）有关。OD好发于青春期儿童，是植物神经功能紊乱导致脑和全身脏器缺血、缺氧所致。OD可能是CCFS患儿出现慢性疲劳的原因之一。　
　　探索性治疗　
　　日本医科大学附属医院儿科伊藤保彦讲师发现，有10％的自身免疫性疲劳综合征（AIFS）患者可发展为CFS，该人群中的抗Sa抗体阳性率高达80％以上。他在有6个月以上AIFS病史的女性患儿（平均年龄15.2岁）中检测抗核抗体，其中5例患儿的抗体效价高达1 ∶640以上。伊藤讲师对这5例患儿给予泼尼松（5 mg/日）口服治疗6个月后，3例病人自觉症状明显缓解，抗核抗体效价全部下降。部分接受泼尼松治疗3个月即停药的病例，临床症状再次加重。　
　　伊藤讲师认为，小剂量激素疗法对CCFS患儿有效，但目前尚缺乏双盲、大规模、使用泼尼松治疗CCFS的临床试验，尤其是缺乏有关抗核抗体效价较低病例的临床报道。　
　　三池辉久教授认为CCFS的未来研究方向包括：提供脑细胞能量代谢的线粒体功能；传递运动神经元兴奋的物质——谷氨酸及其转运机制；机体内生物钟的基因调节等。　
 

　　日本《医学论坛报》　
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